乙二醇水溶性強(qiáng),吸收后疾速散布于血液及組織液中,并很快在肝臟經(jīng)乙醇脫水酶代謝為乙醇醛,再經(jīng)乙醛脫水酶代謝為乙醇酸,乙醇酸經(jīng)乙醇酸氧化酶氧化為乙醛酸。最后主要代謝物為草酸,也有局部為甲酸和馬尿酸。 國內(nèi)外關(guān)于乙二醇的研討結(jié)果分歧以為其自身毒性較低,而其代謝產(chǎn)物毒性較高,對(duì)腎臟的毒性主要是由乙二醇氧化代謝物所致。Gordon羅列出乙二醇的主要三種代謝產(chǎn)物乙醛酸、草酸和乳酸的毒性。乙醛酸能抑止糖酵解和三羧酸循環(huán),刺激大腦;草酸可惹起腎損傷和代謝性酸中毒,還可與鈣離子分離構(gòu)成草酸鈣結(jié)晶,招致低鈣血癥,并堆積于腎、腦等處,形成腎、腦功用障礙;乳酸進(jìn)一步加重酸中毒。 乙二醇能惹起高草酸鹽尿和草酸鈣結(jié)晶堆積于腎不斷被看作是腎損傷和腎結(jié)石的重要致病機(jī)制。綜合國內(nèi)外乙二醇與腎臟結(jié)石構(gòu)成關(guān)系的研討,腎結(jié)石構(gòu)成的可能機(jī)制是: ① 自在基和抗氧化酶共同作用機(jī)制; ②結(jié)石基質(zhì)蛋白和蛋白簇表達(dá)抑止劑共同作用機(jī)制; ③單核.巨噬細(xì)胞趨化因子誘導(dǎo)草酸鹽和草酸鈣結(jié)晶致腎損傷機(jī)制。近年有學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)乙二醇在招致腎損傷和腎結(jié)石的同時(shí)伴有一些過氧化合物酶及過氧化產(chǎn)物的增高,如脂質(zhì)過氧化物酶、MDA(丙二醛)、 半乳糖苷酶以及中性肽鏈內(nèi)切酶 。在乙二醇致大鼠腎結(jié)石構(gòu)成過程中存在著氧化.抗氧化系統(tǒng)的失衡。乙二醇代謝產(chǎn)物早期隨血液循環(huán)進(jìn)入腎臟,產(chǎn)生活性氧,后期浸潤到白細(xì)胞而使抗氧化酶活性程度減低,腎臟后期處于過氧化應(yīng)激狀態(tài)下,加重腎臟的損傷水平。 總之,乙二醇代謝物惹起的急、慢性酸中毒和組織中草酸鈣結(jié)晶堆積是乙二醇重要的毒性根底。
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